MDA-MB-231-luc-D3H2LN : Un modèle efficace pour la recherche sur le cancer du sein triple négatif

Date : mai 2016

Auteur : Erin Trachet, conseillère scientifique, oncologie/directrice, développement de propositions

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Le cancer du sein est le cancer non cutané le plus courant chez les femmes.  Une femme sur huit développera un cancer du sein invasif au cours de sa vie, et environ 10-20 % de ces femmes (plus d'une sur  10) recevront un diagnostic de sous-type triple négatif (ER-, PR- et HER2-). Le développement de nouveaux médicaments permettant de traiter ce type de cancer du sein suscite un vif intérêt. Malheureusement, il n'existe que quelques modèles précliniques qui imitent ce profil d'expression.

L'un de ces modèles est la lignée cellulaire MDA-MB-231 d'adénocarcinome du sein humain qui a été prélevée sur un site métastatique chez une femme caucasienne de 51 ans. Ce modèle s'est avéré très précieux pour la communauté de recherche sur le cancer. Des clones de la lignée parentale (MDA-MB-231) ont été générés et optimisés pour se métastaser de manière fiable et spontanée dans les poumons et les ganglions lymphatiques lors d'une implantation orthotopique. L'implantation orthotopique permet au processus naturel et plus pertinent sur le plan clinique de la métastase de se produire.

La lignée clonale à métastases spontanées, MDA-MB-231-luc-D3H2LN a également été transfectée avec de la luciférase ; ce qui permet aux chercheurs de localiser et de surveiller la maladie métastatique distale. Ce modèle permet à notre client d'évaluer l'impact de son matériel de test sur la tumeur orthotopique primaire, ainsi que le processus métastatique en utilisant l'imagerie optique par bioluminescence (BLI). Covance a validé la MDA-MB-231-luc-D3H2LN comme modèle métastatique spontané lorsqu'il est implanté dans le coussinet adipeux mammaire.

Les graphiques (figures 1 et 2) ci-dessous montrent la croissance primaire de la tumeur (mesures de calibre classiques) et la progression de la maladie métastatique vers les ganglions lymphatiques (signal BLI mesuré en photons/sec). Les images BLI (figure 3) montrent la progression des métastases vers les ganglions lymphatiques lorsque la tumeur orthotopique primaire est protégée.

Fig. [#0]} : charge tumorale primaire du coussinet adipeux mammaire 
Fig. [#0]} : signal de luciférase totale des ganglions lymphatiques axillaires
Fig. [#0]} : charge tumorale primaire du coussinet adipeux mammaire 
Fig. [#0]} : signal de luciférase totale des ganglions lymphatiques axillaires
Fig 3 : implant orthotopique de coussinet adipeux mammaire MDA-MB-231-luc-D3H2LN - Ganglions lymphatiques
Fig 3 : implant orthotopique de coussinet adipeux mammaire MDA-MB-231-luc-D3H2LN - Ganglions lymphatiques
 

Labcorp a également validé la MDA-MB-231-luc-D3H2LN comme modèle osseux métastatique après une injection intracardiaque. Les cellules MDA-MB-231-luc-D3H2LN se développent naturellement jusqu'à l'os. L'utilisation de l'imagerie par bioluminescence permettra de s'assurer que les injections sont réussies et que les groupes de traitement peuvent être peuplés d'animaux présentant une charge tumorale osseuse équivalente. Cela permet de disposer d'un ensemble de données plus restreint avec une plus grande puissance statistique. En outre, la possibilité de suivre la progression de la maladie et la réponse au traitement par BLI permet une évaluation longitudinale sur la durée de l'expérience.

Les graphiques (figures 4 et 5) ci-dessous montrent la progression de la maladie et la réponse aux normes de soins, ainsi que le graphique correspondant de survie (morbidité/mortalité). Les images par BLI (figure 6) montrent la progression de la maladie chez les souris témoins au fil du temps.

Fig. [#0]} : charge tumorale primaire du coussinet adipeux mammaire 
Fig. [#0]} : signal de luciférase totale des ganglions lymphatiques axillaires
Fig. 5 : cycle de vie
Fig. [#0]} : charge tumorale primaire du coussinet adipeux mammaire 
Fig. 5 : cycle de vie
Figure 6 : implantation intracardiaque MDA-MB-231-luc-D3H2LN  - Souris nude
Figure 6 : implantation intracardiaque MDA-MB-231-luc-D3H2LN - Souris nude
 

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Références

 
Remarque : Veuillez noter que toute la prise en charge des animaux et l'utilisation de ceux-ci ont été effectuées conformément à la réglementation sur le bien-être des animaux dans un établissement accrédité par l'AAALAC, avec examen et approbation du protocole de l'IACUC.

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