A549 - Un modèle pour le cancer du poumon non à petites cellules

Il existe aujourd'hui un grand nombre de lignées cellulaires humaines de cancer du poumon non à petites cellules qui sont utilisées à la fois pour la recherche fondamentale et la découverte de médicaments. Une lignée couramment utilisée est l'A549, un carcinome épithélial dérivé d'un patient mâle de 58 ans, connu pour être un mutant KRAS et EGFR de type sauvage.

AUTEUR :

Maryland Franklin, PhD, vice-présidente du développement scientifique

DATE :

 Mai 2016

Le cancer du poumon est la principale cause de décès liés au cancer dans le monde, le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) représentant environ 85 % de tous les cas de cancer du poumon. Avec l'identification de mutations spécifiques de la tyrosine kinase, telles que l'EGFR et l'ALK, les thérapies ciblées ont changé le modèle de découverte de médicaments pour le CPNPC. Cependant, l'émergence de la résistance aux médicaments laisse l'industrie biotechnologique et pharmaceutique encore sous une pression considérable afin de développer de nouvelles approches thérapeutiques pour cette maladie.

Il existe aujourd'hui un grand nombre de lignées cellulaires humaines de cancer du poumon non à petites cellules qui sont utilisées à la fois pour la recherche fondamentale et la découverte de médicaments. Une lignée couramment utilisée est l'A549, un carcinome épithélial dérivé d'un patient mâle de 58 ans, connu pour être un mutant KRAS et EGFR de type sauvage.

Fig. 1 : effets antitumoraux du paclitaxel sur les tumeurs du SC A549 CPNPC
Fig. 1 : effets antitumoraux du paclitaxel sur les tumeurs du SC A549 CPNPC
Fig. 2 : effets anti-tumoraux du docétaxel, du bevacizumab ou de la combinaison sur les tumeurs SC A549 du CPNPC
Fig. 2 : effets anti-tumoraux du docétaxel, du bevacizumab ou de la combinaison sur les tumeurs SC A549 du CPNPC

Chez Covance, nous utilisons l'A549 comme modèle de CPNPC depuis plus de 10 ans. Nous avons mené de nombreuses études dans le domaine sous-cutané avec un certain nombre d'agents standard. On trouvera ci-dessus quelques exemples de réaction au paclitaxel (figure 1) et au docétaxel, au bevacizumab et à la combinaison (figure 2). En outre, nous disposons d'une version de l'A549 activée par la luciférase qui nous permet de surveiller et de quantifier la croissance in vivo et la réponse au traitement, longitudinalement, après l'implantation orthotopique directement dans le poumon (voir ci-dessous dans les figures 3 et 4).

Fig. 3 : imagerie par bioluminescence de cellules A549-luc orthotopiques implantées directement dans le poumon
Fig. 3 : imagerie par bioluminescence de cellules A549-luc orthotopiques implantées directement dans le poumon
Fig. 4 : survie globale après implantation de cellules orthotopiques A549-luc orthotopiques et traitement avec Bevacizumab
Fig. 4 : survie globale après implantation de cellules orthotopiques A549-luc orthotopiques et traitement avec Bevacizumab
Tableau 1 : lignées cellulaires du cancer du poumon
Tableau 1 : lignées cellulaires du cancer du poumon

Voir notre courbe de croissance de l'A549 :

 

Covance dispose de plusieurs lignées cellulaires de cancer du poumon disponibles (tableau 1). Veuillez nous contacter pour effectuer votre prochaine étude sur le cancer du poumon.