Oncologie préclinique : résumé des temps forts de 2020

2020 a été une année unique en son genre ! Pendant cette période sans précédent, nous avons travaillé dur pour adopter de nouveaux modèles et de nouvelles technologies afin de permettre l'utilisation de nouvelles approches pour vos médicaments en oncologie et en immuno-oncologie en phase préclinique.

Les modèles murins humanisés constituent un domaine de croissance continue du secteur. Chez Covance, nous avons créé une plateforme qui utilise les PBMC humaines et démontré la preuve de concept dans les modèles A549 de carcinome pulmonaire humain non à petites cellules et Mia-PaCa-2 de pancréas humain pour la croissance de référence et la réponse au pembrolizumab :

Nous continuons à travailler sur cette plateforme en étudiant les réponses des cellules immunitaires après traitement au pembrolizumab par cytométrie en flux.

L'univers des thérapies par cellules adoptives constitue également un autre domaine de croissance exponentielle dans notre secteur. Dans ce cadre, notre longue liste de lignées cellulaires de xénogreffes humaines (https://www.covance.com/industry-solutions/oncology/preclinical/complete-cell-line-list.html) fournit à nos clients toute une gamme d'options pour les malignités hématologiques comme les tumeurs solides. Mais avoir les modèles à disposition n'est que la première étape. Nous détenons des données de croissance in vivo sur plus de 30 de ces modèles chez la souche de souris NSGTM pertinente et environ 100 lignées cellulaires permettant d'utiliser la luciférase. Afin de suivre la charge tumorale in vivo et la réponse au traitement, nous proposons des capacités à la pointe du secteur en imagerie bioluminescente (BLI). En qualité de premier CRO à proposer la BLI, nous sommes ceux qui avons le plus d'expérience, les modèles les plus pertinents et une expertise inégalée dans ce domaine, comme nous l'avons souligné dans une présentation de 2020 :

Imagerie par bioluminescence : suivi in vivo du développement des tumeurs, de la dissémination de la maladie et de l'efficacité des traitements : https://www.covance.com/industry-solutions/oncology/preclinical/tumor-spotlights/Bioluminescence-imaging-spotlight.html

Si vous avez besoin d'assistance pour réaliser une étude avec imagerie bioluminescente, contactez-nous dès à présent !

Oui, il est essentiel de disposer du modèle approprié, mais il est également important d'avoir les capacités nécessaires pour l'évaluation phénotypique et mécaniste des réponses thérapeutiques. Ces biomarqueurs phénotypiques et mécanistes aident à définir les actions et les résultats des thérapies innovantes étudiées. Cette année, nous avons augmenté notre gamme de forfaits et panels de cytométrie en flux disponibles pour inclure davantage de capacités approfondies concernant l'analyse phénotypique des populations lymphoïdes et myéloïdes ainsi que l'analyse fonctionnelle des leucocytes infiltrant les tumeurs et de la persistance des cellules CAR T in vivo.

Pour l'instant, nous avons environ 20 panels/forfaits de cytométrie prêts à l'emploi qui correspondent aux types de cellules murines et humaines et viennent renforcer nos services réputés de cytométrie en flux en phase préclinique. 

Dans un autre domaine en pleine croissance des capacités in vitro, nous avons lancé en 2020 une plateforme de tumeurs in vitro qui utilise les modèles de culture en trois dimensions (3D) spécifiques aux différents organes de zPREDICTA®. Ces essais permettent la culture à long terme de cellules tumorales dans les composants matriciels extracellulaires physiologiques pertinents dont il a été prouvé qu'ils sont essentiels pour le maintien du micro-environnement de la tumeur ainsi que des phénotypes spécifiques de la tumeur. En 2020, nous avons donné des informations concernant l'établissement de la plateforme 3D de moelle osseuse reconstruite (r-Bone) pour étudier des malignités hématologiques ou d'autres cancers qui se développent dans l'os :

Une nouvelle offre de Covance : l'essai de culture tridimensionnel (3D) sur plaque, avec os reconstruit de zPREDICTA® qui reproduit le micro-environnement de la tumeur trouvée dans le myélome, la leucémie myéloïde aiguë et les métastases des tumeurs solides : https://www.covance.com/industry-solutions/oncology/preclinical/tumor-spotlights/reconstructed-bone-3d-model.html

Enfin, l'année ne saurait être complète sans l'ajout de nouveaux modèles et la mise en avant de quelques-uns de nos modèles qui ont fait leurs preuves. Pour cela, nous avons publié les données et informations concernant nos efforts constants de développement de modèles orthotopiques syngéniques pertinents :

Pan02-Luc : un modèle orthotopique du cancer du pancréas : https://www.covance.com/industry-solutions/oncology/preclinical/tumor-spotlights/pan02-luc-an-orthotopic-model-of-pancreatic-cancer.html

CT26-Luc : un modèle murin orthotopique du cancer colorectal : implications pour les études en immuno-oncologie : https://www.covance.com/industry-solutions/oncology/preclinical/tumor-spotlights/ct26-luc-an-orthotopic-murine-model-of-colon-cancer-implications-for-immuno-oncology-studies.html

Les modèles orthotopiques syngéniques constituent pour nous un domaine actif de développement, alors continuez à nous suivre en 2021 pour en savoir plus sur ces approches ou contactez-nous dès aujourd'hui pour plus d'informations fournies par nos scientifiques. En plus des modèles syngéniques, nous concentrons également nos efforts sur la restauration du modèle de sein BT474 humain chez la souche de souris NSGTM. Ce modèle est connu pour la difficulté de travail qu'il présente mais a suscité une nouvelle vague d'intérêt ces dernières années. Découvrez l'approche que nous avons adoptée dans notre présentation de modèle de 2020 :

Carcinome canalaire du sein BT-474 humain : une nouvelle vie pour un modèle ancien : https://www.covance.com/industry-solutions/oncology/preclinical/tumor-spotlights/bt-474-human-ductal-breast-carcinoma.html

Alors que nous débutons 2021, nous souhaitons poursuivre l'ajout de nouveaux modèles, essais et dosages pour vous aider à faire avancer vos produits innovants en oncologie et en immuno-oncologie. De nombreuses initiatives en cours porteront leurs fruits en 2021 et, comme toujours, nous avons le regard tourné vers l'avenir afin de continuer à développer nos solutions en oncologie et immuno-oncologie précliniques répondant à vos besoins pour la découverte et le développement de médicaments.

Tous les travaux effectués sur des animaux dans nos présentations ont été approuvés par le comité institutionnel de protection et d'utilisation des animaux du centre concerné et réalisés conformément au Guide pour les soins aux animaux de laboratoire et leur utilisation, dans le cadre d'un programme reconnu par l'AAALAC avec des critères d'euthanasie humaine prédéterminés pour toutes les études.

N'hésitez pas à nous faire part de vos commentaires. Faites-nous part de vos attentes et dites-nous comment nous pouvons vous aider dans le processus de développement de votre médicament. 

AUTEUR :

Maryland Franklin, PhD | Directrice exécutive, développement scientifique

DATE :

Janvier 2021