Modèles respiratoires in vivo et in vitro

Commencez vos études d'efficacité et de sécurité précoce sur les maladies respiratoires de la meilleure des manières avec des modèles d'optimisation de « chefs de file » in vivo et in vitro. Les modèles PK/PD et modèles de maladie comprennent notre équipe d'ingénieurs et spécialisée en aérosols, les biomarqueurs, la bioanalyse, l'histologie et la pathologie spéciale, ainsi que les sciences cellulaires et moléculaires pour vous aider à être efficace le plus rapidement possible. 

Principaux modèles respiratoires in vivo

  • Modèles PK/PD mécanistes : 
    • Modèles d'inflammations pulmonaires allergiques
    • Modèles d'inflammations pulmonaires non allergiques
  • Modèles des voies respiratoires spécifiques
    • Modèle de toux (TRP et antitussifs)
    • Modèle de bronchoconstriction
  • Modèles imitant les « maladies » :
    • Fibrose pulmonaire induite par la bléomycine
    • Modèle d'allergie chronique HDM
    • Modèles d'inflammations pulmonaires, de lésions pulmonaires et d'infections virales, bactériennes et fongiques 
    • Hypertension artérielle pulmonaire induite par la monocrotaline
  • Modèle d'exacerbation
    • Modèle de fumée aiguë + Poly (I:C)
Modèles de maladie pharmacodynamiques précliniques

Modèles d'efficacité respiratoires

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Modèle animal Espèces Contrôle positif cliniquement pertinent et MOA de molécules testées Cible de la maladie Indication thérapeutique Publication
Modèle de sensibilisation et de défi de l'ovalbumine (défi des voies respiratoires) Rat brun, souris, cochon d'Inde Stéroïdes (systémiques et inhalés), dexaméthasone, budésonide, fluticasone propionate, kinase de PI3 Cibles anti-inflammatoires multiples Asthme Modifications de la mécanique des voies respiratoires, des biomarqueurs inflammatoires et de l'histopathologie pulmonaire dans un modèle d'inflammation des voies respiratoires induite par des allergènes chez le rat
Modèle de sensibilisation et de défi de l'ovalbumine (défi des voies nasales) Souris Stéroïde (dexaméthasone) Cibles anti-inflammatoires multiples Rhinite  
Modèle chronique d'acariens Souris Anticorps IL-5, prednisolone, PDE4 (roflumilast), stéroïdes inhalés (budésonide) Cibles anti-inflammatoires multiples Asthme Évaluation de l'évolution temporelle de l'inflammation chronique dans le modèle murin de l'acarien
Modèle d'hyperplasie de cellules caliciformes PK/PD IL-13 Rats - Voies IL-13 pour mucolytiques Mucoviscidose  
Modèle PK/PD de chimiotaxie des neutrophiles LPS (inhalés et systémiques) Rat, souris, cochon d'Inde Stéroïdes, antagonistes de PDE4, MAP kinases P38 Chimiotaxie des neutrophiles MPOC, asthme neutrophile Marqueurs aigus de l'infiltration pulmonaire neutrophile dans le modèle LPS de primates non humains
Modèles LPS + FMLP PK/PD inhalés Rats AZD9668, Sivelestat (inhibiteurs NE) Élastase de neutrophile MPOC  
Modèle de fumée de tabac aiguë au jour 5, 12 et 17 (insensible aux stéroïdes) Souris PDE4 (Roflumilast), PDE4 inhalé (GSK256066) Anti-inflammatoire multiple MPOC Efficacité d'un inhibiteur de la PDE4 inhalé, GSK256066, délivré par un nouveau système d'inhalation préclinique de poudre sèche dans le modèle d'inflammation pulmonaire aiguë induite par la fumée de cigarette
Modèle d'hémorragie pulmonaire à l'élastase des neutrophiles humains Rats AZD9668, Sivelestat (inhibiteurs NE) Élastase de neutrophile MPOC, bronchectasie  
Modèle antitussif Cochon d'Inde Codéine Antitussifs Toux chronique/MPOC, fibrose pulmonaire)  
Modèles de bronchoconstriction Cochon d'Inde Bêta-agonistes (LABA) (par exemple, Formoterol), agonistes muscariniques de longue durée d'action (LAMA), par exemple, tiotropium et antagonistes muscariniques pharmacophores/bêta-agonistes (MABA), par exemple, Batefenterol Bronchodilatateurs (LABA, LAMA et MABA) MPOC (asthme)  
Modèle de fibrose pulmonaire induite par bléomycine Rat, souris Pirfénidone, nintédanib Cibles multiples pour la fibrose pulmonaire Fibrose pulmonaire (FPI)

Modifications de la population de plaquettes des voies aériennes et la morphologie dans un modèle murin de fibrose pulmonaire ; corrélation entre l'efficacité du nintédanib sur le dépôt de lésions fibrotiques et la fonction pulmonaire dans un modèle de rat IPF ;

Le nintédanib atténue le déclin de la fonction pulmonaire dans un modèle de fibrose pulmonaire chez le rat induit par la bléomycine ;

De faibles doses répétées de bléomycine provoquent des modifications progressives dans les mécanismes pulmonaires murins, associés au développement d'une fibrose pulmonaire ;

Lésion pulmonaire induite par du chlore Rats S/O (médicament orphelin) Lésion pulmonaire par produit chimique Exposition à des produits chimiques  
Modèle d'inflammation pulmonaire virale par H1N1 Souris/furet Anti-infectieux (Oseltamivir « Tamiflu ») Lésion pulmonaire par anti-infectieux ou lésion virale Maladie infectieuse/lésion pulmonaire/aggravations de MPOC Évaluation de la charge virale et de l'évolution temporelle d'une inflammation pulmonaire dans un modèle murin d'une infection au virus de la grippe H1N1 (PR8)
Modèle de lésion et d'infection pulmonaire par Pseudomonas aeruginosa Souris Antibiotiques anti-infectieux/anti-inflammatoires/mucolytiques Lésion pulmonaire par anti-infectieux ou bactéries Aggravation de maladie infectieuse/mucoviscidose/MPOC  
Aspergillose allergique Souris Anti-infectieux (anti-fongiques) Lésion pulmonaire provoquée par des anti-fongiques ou allergies Aspergillose allergique  

À la recherche de plus de modèles de maladie ? Découvrez nos modèles en oncologie et tous nos autres modèles en pharmacologie in vivo 

Histologie et IHC pour les modèles respiratoires

  • Plusieurs colorations ont été utilisées pour observer différents aspects de l'inflammation/fibrose
  • Score en aveugle semi-quantitatif avec examen par des pairs en interne
  • Score Ashcroft qualitatif en aveugle avec examen par des pairs en interne
  • L'imagerie et la quantification numériques sont disponibles grâce à notre partenaire
  • Validation d'une méthode par anticorps IHC (voire LIEN pathologies spéciales)
  • Coloration H&E - Pathologie pulmonaire générée et infiltration de cellules inflammatoires
  • AbPAS - Mucines neutres et combinées
  • Trichrome de Masson - Dépôt de collagène
  • Bleu alcian PAS - Colorations à l'alginate (produites par P. aeruginosa))
  • Glemsa - Utilisée pour visualiser les bactéries à Gram négatif

Consultez le LIEN sur les pathologies pour plus de services. 

Essai d'aérosol in vitro

  • Test Ames - OCDE 471
    • Colorations standard de l'OCDE
    • Colorations TA104 et YG
  • Test de toxicité NRU - Méthode modifiée selon l'ICCVAM, le protocole 2006 et l'OCDE 129 
    • CHO
    • Balb/c 3T3
    • NHBE
    • A549
    • H292
  • Test IVM - À venir (2021)
  • Modèles de tissus en 3D
    • EpiAirway (Mattek), MucilAir (Epithelix), EpiOral (Mattek)
    • Critères d'évaluation - MTT, LDH
    • Critères d'évaluation supplémentaires - TEER et fréquence de battement de cils (CBIF), hyperplasie des cellules caliciformes, marqueurs d'apoptose, analyse des cytokines et omiques