Modèles respiratoires in vivo et in vitro

Commencez vos études d'efficacité et de sécurité précoce sur les maladies respiratoires de la meilleure des manières avec des modèles d'optimisation de « chefs de file » in vivo et in vitro. Les modèles PK/PD et modèles de maladie comprennent notre équipe d'ingénieurs et spécialisée en aérosols, les biomarqueurs, la bioanalyse, l'histologie et la pathologie spéciale, ainsi que les sciences cellulaires et moléculaires pour vous aider à être efficace le plus rapidement possible.

Principaux modèles respiratoires in vivo

Modèles PK/PD mécanistes :
- Modèles d'inflammations pulmonaires allergiques
- Modèles d'inflammations pulmonaires non allergiques
Modèles des voies respiratoires spécifiques
- Modèle de toux (TRP et antitussifs)
- Modèle de bronchoconstriction
Modèles imitant les « maladies » :
- Fibrose pulmonaire induite par la bléomycine
- Modèle d'allergie chronique HDM
- Modèles d'inflammations pulmonaires, de lésions pulmonaires et d'infections virales, bactériennes et fongiques
- Hypertension artérielle pulmonaire induite par la monocrotaline
Modèle d'exacerbation
- Modèle de fumée aiguë + Poly (I:C)

Modèles de maladie pharmacodynamiques précliniques

Entamons le dialogue

Modèles d'efficacité respiratoires

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Modèle animal	Espèces	Contrôle positif cliniquement pertinent et MOA de molécules testées	Cible de la maladie	Indication thérapeutique	Publication
Modèle de sensibilisation et de défi de l'ovalbumine (défi des voies respiratoires)	Rat brun, souris, cochon d'Inde	Stéroïdes (systémiques et inhalés), dexaméthasone, budésonide, fluticasone propionate, kinase de PI3	Cibles anti-inflammatoires multiples	Asthme	Modifications de la mécanique des voies respiratoires, des biomarqueurs inflammatoires et de l'histopathologie pulmonaire dans un modèle d'inflammation des voies respiratoires induite par des allergènes chez le rat
Modèle de sensibilisation et de défi de l'ovalbumine (défi des voies nasales)	Souris	Stéroïde (dexaméthasone)	Cibles anti-inflammatoires multiples	Rhinite
Modèle chronique d'acariens	Souris	Anticorps IL-5, prednisolone, PDE4 (roflumilast), stéroïdes inhalés (budésonide)	Cibles anti-inflammatoires multiples	Asthme	Évaluation de l'évolution temporelle de l'inflammation chronique dans le modèle murin de l'acarien
Modèle d'hyperplasie de cellules caliciformes PK/PD IL-13	Rats	-	Voies IL-13 pour mucolytiques	Mucoviscidose
Modèle PK/PD de chimiotaxie des neutrophiles LPS (inhalés et systémiques)	Rat, souris, cochon d'Inde	Stéroïdes, antagonistes de PDE4, MAP kinases P38	Chimiotaxie des neutrophiles	MPOC, asthme neutrophile	Marqueurs aigus de l'infiltration pulmonaire neutrophile dans le modèle LPS de primates non humains
Modèles LPS + FMLP PK/PD inhalés	Rats	AZD9668, Sivelestat (inhibiteurs NE)	Élastase de neutrophile	MPOC
Modèle de fumée de tabac aiguë au jour 5, 12 et 17 (insensible aux stéroïdes)	Souris	PDE4 (Roflumilast), PDE4 inhalé (GSK256066)	Anti-inflammatoire multiple	MPOC	Efficacité d'un inhibiteur de la PDE4 inhalé, GSK256066, délivré par un nouveau système d'inhalation préclinique de poudre sèche dans le modèle d'inflammation pulmonaire aiguë induite par la fumée de cigarette
Modèle d'hémorragie pulmonaire à l'élastase des neutrophiles humains	Rats	AZD9668, Sivelestat (inhibiteurs NE)	Élastase de neutrophile	MPOC, bronchectasie
Modèle antitussif	Cochon d'Inde	Codéine	Antitussifs	Toux chronique/MPOC, fibrose pulmonaire)
Modèles de bronchoconstriction	Cochon d'Inde	Bêta-agonistes (LABA) (par exemple, Formoterol), agonistes muscariniques de longue durée d'action (LAMA), par exemple, tiotropium et antagonistes muscariniques pharmacophores/bêta-agonistes (MABA), par exemple, Batefenterol	Bronchodilatateurs (LABA, LAMA et MABA)	MPOC (asthme)
Modèle de fibrose pulmonaire induite par bléomycine	Rat, souris	Pirfénidone, nintédanib	Cibles multiples pour la fibrose pulmonaire	Fibrose pulmonaire (FPI)	Modifications de la population de plaquettes des voies aériennes et la morphologie dans un modèle murin de fibrose pulmonaire ; corrélation entre l'efficacité du nintédanib sur le dépôt de lésions fibrotiques et la fonction pulmonaire dans un modèle de rat IPF ; Le nintédanib atténue le déclin de la fonction pulmonaire dans un modèle de fibrose pulmonaire chez le rat induit par la bléomycine ; De faibles doses répétées de bléomycine provoquent des modifications progressives dans les mécanismes pulmonaires murins, associés au développement d'une fibrose pulmonaire ;
Lésion pulmonaire induite par du chlore	Rats	S/O (médicament orphelin)	Lésion pulmonaire par produit chimique	Exposition à des produits chimiques
Modèle d'inflammation pulmonaire virale par H1N1	Souris/furet	Anti-infectieux (Oseltamivir « Tamiflu »)	Lésion pulmonaire par anti-infectieux ou lésion virale	Maladie infectieuse/lésion pulmonaire/aggravations de MPOC	Évaluation de la charge virale et de l'évolution temporelle d'une inflammation pulmonaire dans un modèle murin d'une infection au virus de la grippe H1N1 (PR8)
Modèle de lésion et d'infection pulmonaire par Pseudomonas aeruginosa	Souris	Antibiotiques anti-infectieux/anti-inflammatoires/mucolytiques	Lésion pulmonaire par anti-infectieux ou bactéries	Aggravation de maladie infectieuse/mucoviscidose/MPOC
Aspergillose allergique	Souris	Anti-infectieux (anti-fongiques)	Lésion pulmonaire provoquée par des anti-fongiques ou allergies	Aspergillose allergique

À la recherche de plus de modèles de maladie ? Découvrez nos modèles en oncologie et tous nos autres modèles en pharmacologie in vivo

Histologie et IHC pour les modèles respiratoires

Plusieurs colorations ont été utilisées pour observer différents aspects de l'inflammation/fibrose
Score en aveugle semi-quantitatif avec examen par des pairs en interne
Score Ashcroft qualitatif en aveugle avec examen par des pairs en interne
L'imagerie et la quantification numériques sont disponibles grâce à notre partenaire
Validation d'une méthode par anticorps IHC (voire LIEN pathologies spéciales)
Coloration H&E - Pathologie pulmonaire générée et infiltration de cellules inflammatoires
AbPAS - Mucines neutres et combinées
Trichrome de Masson - Dépôt de collagène
Bleu alcian PAS - Colorations à l'alginate (produites par P. aeruginosa))
Glemsa - Utilisée pour visualiser les bactéries à Gram négatif

Consultez le LIEN sur les pathologies pour plus de services.

Essai d'aérosol in vitro

Test Ames - OCDE 471
- Colorations standard de l'OCDE
- Colorations TA104 et YG
Test de toxicité NRU - Méthode modifiée selon l'ICCVAM, le protocole 2006 et l'OCDE 129
- CHO
- Balb/c 3T3
- NHBE
- A549
- H292
Test IVM - À venir (2021)
Modèles de tissus en 3D
- EpiAirway (Mattek), MucilAir (Epithelix), EpiOral (Mattek)
- Critères d'évaluation - MTT, LDH
- Critères d'évaluation supplémentaires - TEER et fréquence de battement de cils (CBIF), hyperplasie des cellules caliciformes, marqueurs d'apoptose, analyse des cytokines et omiques