Modélisation PK/PD

La modélisation PK/PD est l'intégration de la pharmacocinétique à une réponse. La réponse peut être positive (ex. un biomarqueur ciblé ou l'efficacité désirée) ou négative (ex. un point d'évaluation toxicologique). La modélisation PK/PD permet aussi de prédire la réponse désirée/non désirée, à partir d'une dose administrée ou d'une mesure d'exposition spécifiques.

Aperçu de la modélisation PK/PD

• Réalisé suivant un modèle PK compartimental ou un modèle PBPK
• S'applique aux petites comme aux grandes molécules
• Souvent associé à des systèmes évolutifs pour développer un modèle PK/PD prédictif chez l'humain

Utilisations courantes

• Conception du régime posologique
• Mise à l'échelle interespèce/prédiction d'exposition en phase I
• Évaluation des impacts potentiels sur l'efficacité de modification de la PK (en raison de changements de lots de matériel)
• Plan d'étude d'optimisation clinique et préclinique

Orientation et calendrier réglementaires

La modélisation PK/PD n'est pas spécifiquement requise dans les orientations réglementaires, mais la FDA a fortement suggéré d'inclure la modélisation dans le dossier de données que vous lui présentez. En outre, les orientations 2017 de l'EMA pour la posologie des premiers essais chez l'homme recommande de calculer son estimation à partir d'une modélisation de pointe (PK/PD et PBPK par exemple) ainsi que de l'utilisation de facteurs allométriques. Un modèle PK/PD peut jouer un rôle essentiel dans la prédiction des premières doses chez l'homme des grandes molécules avec des approches qui utilisent un niveau d'effet biologique minimal prévu (MABEL) ou une dose active sur le plan pharmacologique.

Les études de modélisation PK/PD ont généralement lieu vers la fin de la découverte et jusqu'en phase clinique.

Contenu associé

• Études de pharmacocinétique et pharmacologie in vivo
• Dosages cellulaires in vitro, en particulier pour les recherches de pharmacologie