Réactivité croisée des tissus (TCR)

L'évaluation de la réactivité croisée des tissus d'un anticorps thérapeutique ou d'une molécule semblable à un anticorps est une investigation préclinique essentielle qui fait partie des démarches pour les autorisations IND (Investigantional New Drug) et CTA (Clinical Trial Application). La TCR est une série de tests de dépistage immunohistochimique (IHC) ex-vivo réalisés principalement pour identifier la liaison hors cible, mais aussi pour identifier potentiellement des sites précédemment inconnus de liaison sur cible. La présence ou l'absence de coloration IHC dans les tissus congelés ex vivo peut être utilisée pour indiquer une toxicité potentielle des organes in vivo et fournir une justification supplémentaire pour le choix des modèles de toxicité animale utilisés pour générer des données de sécurité précliniques.


  • Une équipe dédiée de scientifiques ayant plus de 20 années d'expérience et d'expertise dans la réalisation du dépistage de TCR
  • Expérience et expertise dans le développement de protocoles pour de nouvelles classes d'anticorps, notamment : murins, humanisés, chimériques, entièrement humains, cocktails d'anticorps, fragments Fab/VH, protéines de fusion, superantigènes bispécifiques, biomères, tétramères et nanocorps, ainsi que des régions variables attachées à divers supports
  • Service d'étiquetage des protéines/anticorps personnalisé disponible
  • Des scientifiques expérimentés et spécialisés pour développer et optimiser les protocoles de coloration IHC afin de générer des données de réactivité croisée robustes et significatives
  • Des directeurs d'étude expérimentés avec des connaissances importantes en histologie et en IHC pour vous conseiller et vous guider
  • Des installations agréées ayant accès à des tissus humains et animaux congelés de haute qualité couvrant les directives réglementaires de la FDA et de l'EMA
  • Évaluation de l'adéquation des tissus pour chaque étude afin de garantir l'intégrité tissulaire et antigénique (voir les images ci-dessous)
  • Plateformes de coloration IHC manuelle et automatisée disponibles, permettant la flexibilité et la personnalisation des méthodes IHC
  • Des pathologistes experts (MRCPath, FRCPath, certification américaine) ayant une expérience dans l'évaluation et l'interprétation des colorations issues des évaluations de la TCR
  • Des critères de rapports flexibles pour s'assurer que les critères de l'étude sont remplis 
Cervelet 4X
Cervelet 4X
Cervelet 10X
Cervelet 10X
Vimentine de l'œsophage 4X
Vimentine de l'œsophage 4X
Vimentine de l'œsophage 10X
Vimentine de l'œsophage 10X
Cytokératine des trompes de Fallope 4X
Cytokératine des trompes de Fallope 4X
Cytokératine des trompes de Fallope 10X
Cytokératine des trompes de Fallope 10X
Cytokératine des trompes de Fallope 20X
Cytokératine des trompes de Fallope 20X
Facteur de von Willebrand de la thyroïde 10X
Facteur de von Willebrand de la thyroïde 10X

Pourquoi réalisons-nous des études de réactivité croisée des tissus (TCR) ?

Pour une demande d'autorisation IND/CTA pour la plupart des produits biothérapeutiques, une étude de la TCR doit être menée pour identifier principalement les liaisons hors cible, mais aussi pour repérer des sites de liaison sur cible inconnus jusqu'alors.  Une étude de ce type peut être utilisée pour donner une indication de la toxicité potentielle des organes in vivo et également pour comparer les modèles de coloration entre les tissus humains et animaux, fournissant une justification supplémentaire pour le choix des modèles de toxicité animale utilisés pour générer d'autres données de sécurité précliniques.

Chez Covance, qui réalise ces évaluations TCR ?

Les études TCR sont menées sur les sites de Covance de Harrogate et Huntingdon au Royaume-Uni.  Les deux sites font partie du programme britannique de vérification de la conformité aux BPL, géré par l'Autorité britannique de vérification des BPL (UK GLPMA) qui dépend de l'Autorité de réglementation des médicaments et des produits de santé (MHRA). 

Quelle expérience de gestion des études TCR avez-vous ?

Les deux sites, Harrogate comme Huntingdon, réalisent ces études depuis 1997. Des équipes spécialisées de scientifiques expérimentés en immunohistochimie (IHC) et en histologie sont impliquées dans toutes les facettes de l'étude pour s'assurer que les protocoles de coloration IHC sont optimisés afin de générer des données significatives.  

Quels panels de tissus avez-vous ?

Pour les études TCR chez l'humain, Covance a accès à tous les tissus congelés conformément aux exigences de la FDA américaine et de l'EMA.  Les deux sites sont agréés par l'autorité britannique des tissus humains (la HTA).  Pour les études TCR animales, Covance a des tissus congelés de tous les modèles les plus fréquemment utilisés en toxicologie (primates, mini-cochons, chiens et rongeurs). 

Quels sont les exigences pour mon article testé ?

Si nécessaire, Covance peut réaliser des procédures d'étiquetage des anticorps personnalisées (ex : Biotin, FITC, Alexa488)  Des procédures précomplexes peuvent également être utilisées si les procédures d'étiquetage ne sont pas considérées comme appropriées.  Covance a conscience que les quantités d'article testés peuvent être limitées et, bien qu'idéalement un minimum de 30 mg est requis pour les procédures d'étiquetage, si nécessaire, nous pouvons travailler avec des quantités significativement moindres d'articles testés. Covance se fera un plaisir de discuter plus en détail des autres exigences concernant l'article testé pour votre TCR.

Combien de temps faut-il pour réaliser une étude TCR ?

La durée nécessaire pour réaliser une étude TCR dépend de la phase de développement et d'optimisation du protocole IHC.  Le développement et l'optimisation d'un protocole IHC adapté et robuste prennent généralement 6 semaines.  Les données/le rapport provisoires de l'évaluation de la TCR sont généralement disponibles 6 semaines après la réussite du développement et de l'optimisation du protocole de coloration IHC.

Qui lit les lames colorées d'une évaluation de la TCR ?

Des pathologistes expérimentés révisent toutes les études TCR.  Nos pathologistes sont disponibles pour parler des résultats à toutes les phases de l'étude, dès le développement/l'optimisation du protocole de coloration IHC, jusqu'à la coloration des panels de tissus.  L'intensité de la coloration, l'emplacement des cellules, la distribution des tissus et la fréquence des colorations sont régulièrement enregistrées, mais chez Covance, nous sommes ouverts à l'inclusion d'autres critères d'évaluation spécifiques à la pathologie.